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改善生存獲益，中國生物制藥安羅替尼和派安普利單抗聯合治療胰腺癌研究榮登STTT
發布時間：2024-07-01
胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，發病人數逐年增多，到2030年可能成為全球第二大癌癥殺手[1]。近日，中國生物制藥（1177.HK）下屬企業正大天晴的1類創新藥安羅替尼和派安普利單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇與吉西他濱一線治療轉移性胰腺癌的一項研究在線發表于國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（2022年IF=39.3），通訊作者為南京鼓樓醫院劉寶瑞教授和杜娟教授。該研究有望為這部分患者帶來新的治療選擇。
圖1 圖片來源于STTT官網
目前，晚期轉移性胰腺癌的主要治療手段是全身化療，但效果有限，總生存期通常不超過一年[2,3]。臨床發現，化療聯合免疫方案可將ORR提升至約50%[4,5]，但如何將ORR獲益轉化為OS和PFS改善仍面臨較多挑戰。
研究顯示，抗血管生成藥物可以改變腫瘤微環境，聯合免疫發揮協同增效的作用[6]。既往研究中，安羅替尼在單獨或聯合治療中均表現出對胰腺癌的有效性[7-9]。本研究是一項針對轉移性胰腺癌患者的前瞻性、多中心、單臂、II期研究，采用PAAG（派安普利單抗、安羅替尼、白蛋白結合型紫杉醇/吉西他濱）一線治療方案。
圖2 PAAG研究流程圖。
a. 患者處置流程；b. 治療時間線
研究結果顯示，66例患者療效可評估，最長治療期近18個月。其中有33例患者達到了PR，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為95.5%，中位無進展生存期（mPFS）對比目前臨床一線含鉑類方案化療顯著延長至8.8個月，中位總生存期（mOS）為13.7個月。此外，本研究經分子生物學分析，患者基線時低血清CA724水平、高T細胞募集評分（TCRS）、低Th17細胞募集評分和高NK CD56dim細胞評分可能是預測療效更佳的潛在生物標志物[10,11]。
安羅替尼作為正大天晴在腫瘤領域的拳頭產品，自2018年上市以來，已先后獲批6大適應癥，服務患者超90萬人，顯示了廣泛的應用前景。此外，安羅替尼還有多個項目處于在研階段，布局廣泛，以期滿足更多領域臨床治療需求，派安普利單抗的第三個適應癥于今年5月獲批，其作為差異化PD-1單抗，在臨床中被廣泛用于治療非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌。
除本研究外，安羅替尼聯合派安普利單抗一線治療肝細胞癌的適應癥即將申報上市。在最近結束的ASCO年會上，公司還公布了安羅替尼聯合派安普利單抗用于治療宮頸癌和乳腺癌的多個研究結果。未來，中國生物制藥將繼續以未被滿足的臨床需求為導向，持續創新研發，為更多的惡性腫瘤患者帶來臨床希望。
參考文獻：
1. Kamisawa, T., et al., Pancreatic cancer. The Lancet, 2016. 388(10039): p. 73-85.
2. Von Hoff, D.D., et al., Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. New England Journal of Medicine, 2013. 369(18): p. 1691-1703.
3. Gourgou-Bourgade, S., et al., Impact of FOLFIRINOX compared with gemcitabine on quality of life in patients with metastatic pancreatic cancer: results from the PRODIGE 4/ACCORD 11 randomized trial. J Clin Oncol, 2013. 31(1): p. 23-29.
4. Fu, Q., et al., Sintilimab plus modified FOLFIRINOX in metastatic or recurrent pancreatic cancer: the randomized phase ii cispd3 trial. Annals of Surgical Oncology, 2023. 30(8): p. 5071-5080.
5. Padrón, L.J., et al., Sotigalimab and/or nivolumab with chemotherapy in first-line metastatic pancreatic cancer: clinical and immunologic analyses from the randomized phase 2 PRINCE trial. Nature medicine, 2022. 28(6): p. 1167-1177.
6. Khan, K.A. and R.S. Kerbel, Improving immunotherapy outcomes with anti-angiogenic treatments and vice versa. Nature Reviews Clinical Oncology, 2018. 15(5): p. 310-324.
7. Zhan, G., et al., A real-world study of anlotinib combined with GS regimen as first-line treatment for advanced pancreatic cancer. Frontiers in Endocrinology, 2023. 14: p. 1110624.
8. Mafei, K., X. Shengyuan, and S. Jieqiong, Pembrolizumab enhances the anti-pancreatic cancer activity of anlotinib. Asian J Surg, 2022. 45(3): p. 881-882.
9. Zhang, X., et al., Multi-Omics Analysis of Anlotinib in Pancreatic Cancer and Development of an Anlotinib-Related Prognostic Signature. Front Cell Dev Biol, 2021. 9: p. 649265.
10. 《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胰腺癌診療指南2024》
11. Baorui Liu&Juan Du, First-line penpulimab (an anti-PD1 antibody) and anlotinib (an angiogenesis inhibitor) with nab-paclitaxel/gemcitabine (PAAG) in metastatic pancreatic cancer: a prospective, multicentre, biomolecular exploratory, phase II trial. Signal Transduction and Targeted Therapy. Published:07 June 2024.
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