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中國生物制藥羅伐昔替尼劍指“移植后慢性排異”，三個月內兩款創新藥接連在美獲批臨床
發布時間：2025-01-15
1月14日，中國生物制藥下屬企業正大天晴自主研發的一款具有全新化學結構的JAK/ROCK抑制劑羅伐昔替尼片（TQ05105）II期臨床試驗申請（IND）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，擬用于治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。這也是2024年11月四代EGFR抑制劑TQB3002之后，正大天晴又一款在美獲批臨床的創新藥。
異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是治療惡性血液系統疾病的一種有效方式，而慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是allo-HSCT的主要并發癥之一，發生率可達 30%-70%[1]。研究表明，JAK/STAT以及ROCK2信號通路在cGVHD的發生發展中扮演著重要的作用。
TQ05105是一類新型、口服的JAK/ROCK抑制劑。體外試驗結果顯示，TQ05105能夠抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制細胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，從而抑制JAK/STAT信號通路傳導作用，發揮抗腫瘤活性，同時抑制ROCK2，重建免疫平衡。
在cGVHD治療領域，正大天晴已率先在國內開展TQ05105-Ib/II-01探索研究，并于2022年美國血液學年會（ASH）首次公開研究數據，2023年歐洲血液學年會（EHA）和2024年ASH上口頭報告更新研究數據[2,3]。最新結果表明，TQ05105在cGVHD患者中，毒性可耐受，對各排異器官的最佳客觀緩解率為90.9%，61.4%患者Lee cGVHD癥狀量表評分（LSS）改善≥7分，88.6%患者降低激素使用劑量。
本次IND獲得FDA許可，意味著TQ05105將可以在美國開展臨床試驗，為更多患者創造獲益機會，也充分體現了正大天晴卓越的創新藥物研發能力，是公司國際化戰略布局的積極實踐。
2024年7月，TQ05105在中國提交上市申請，用于治療中高危骨髓纖維化（MF）。目前，國內僅有蘆可替尼獲批用于MF患者的治療[4]，臨床存在較大未被滿足的需求。
在2024年歐洲腫瘤內科學年會（ESMO）上，正大天晴公布了TQ05105對比羥基脲治療中高危骨髓纖維化（MF）患者的關鍵II期臨床研究數據[5]。結果表明，TQ05105對比對照組，第24周脾臟體積較基線縮小超過35%的患者比例分別為：58.33% vs 22.86%；TQ05105試驗組體質癥狀最佳改善率為61.11%。患者中毒性可耐受，沒有出現新的安全性信號。
此外，正大天晴還在加速推進TQ05105的多項聯合研究，以充分挖掘其臨床價值，如聯合BET抑制劑或BCL-2抑制劑用于治療中高危骨髓纖維化（MF）的臨床研究，已取得較為積極的初步結果。
參考文獻：
[1] 胥書惠,滿艷,趙進蓮,等.慢性移植物抗宿主病的發病機制和治療前景[J].中國實驗血液學雜志,2024,32(02):647-652.
[2] Zhao, Yanmin， Tu, Lifan， Luo, Yi， et al. S246: JAK/Rock Inhibitor TQ05105 for glucocorticoid-refractory or -dependent chronic graft-versus-host disease: updated results of a phase Ib/II study. HemaSphere 7(S3):p e9063756, August 2023.
[3] Zhao, Yanmin，Luo, Yi，et al. JAK/Rock Inhibitor Rovadicitinib for Glucocorticoid-Refractory or -Dependent Chronic Graft-Versus-Host Disease：Updated Results of Multicenter, Phase 1b/2a Trial. Publication Number: 97.
[4] 磷酸蘆可替尼片（JXHS1500114-19）說明書, 國家藥品監督管理局藥品審評中心.
[5] Ling Pan, Zefeng Xu, Wenzheng Yu, et al; The Primary Results from a Randomized Double-blind Phase II Study of Rovadicitinib versus Hydroxyurea in Patients with Myelofibrosis.
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