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全球首發(fā)！三大核心技術(shù)驅(qū)動臨床價值突破！HER2雙抗ADC藥物TQB2102首次人體臨床數(shù)據(jù)公布
發(fā)布時間：2025-05-27
5月23日，中國生物制藥（1177.HK）首款新型HER2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）TQB2102的首次人體I期臨床研究初步數(shù)據(jù)，在2025年ASCO 大會首發(fā)。早期數(shù)據(jù)顯示，TQB2102在多個晚期惡性腫瘤中獲益顯著，且間質(zhì)性肺病（ILD）AE發(fā)生率低，實現(xiàn)有效性與安全性的平衡優(yōu)化，為相關(guān)晚期惡性腫瘤的治療提供新希望。目前全球尚無同類HER2雙特異性ADC產(chǎn)品上市，TQB2102已進入III期臨床階段，有望重塑HER2 ADC治療格局。
人體臨床數(shù)據(jù)首次公開，平衡優(yōu)化有效性與安全性
HER2（人表皮生長因子受體2）是重要的癌癥驅(qū)動基因，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]，靶向HER2治療可以顯著改善患者預后，尤其是第三代HER2 ADC藥物DS-8201的出現(xiàn)，對抗HER2治療帶來革命性的突破，但仍存在“ILD發(fā)生率高達10%以上”等顯著局限性[2]，威脅患者用藥安全。
基于以上未滿足需求，中國生物制藥自主研發(fā)了ADC藥物TQB2102，旨在通過結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，在實現(xiàn)更好臨床獲益的同時，為患者提供更加安全的治療選擇。
TQB2102-I-01是TQB2102首次人體臨床研究。截至2024年10月1日，共納入181例經(jīng)治無標準治療方案的晚期實體瘤患者，包括HER2陽性和HER2低表達。
研究結(jié)果[3]顯示：
●有效性方面，6mg/kg及以上劑量組中，HER2陽性乳腺癌客觀緩解率（ORR）為51.3%，HER2低表達乳腺癌ORR為51.5%，HER2 高表達（HER2 免疫組化3+）結(jié)直腸癌ORR為34.8%，HER2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌ORR為70%。其中，HER2陽性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移亞組ORR為70%，1例顱內(nèi)病灶完全緩解；31%的乳腺癌受試者在T-DM1/DS-8201耐藥后使用TQB2102治療仍有效。
●安全性方面，總?cè)巳褐?ge;3級不良事件主要為中性粒細胞減少（21.7%）、白細胞計數(shù)降低 (10.6%)、貧血 (8.9%)、血小板計數(shù)降低 (6.1%)等；關(guān)于特別關(guān)注的ILD，僅出現(xiàn)1例2級ILD（0.55%），發(fā)生率遠低于同類藥物。
上述數(shù)據(jù)驗證了雙表位HER2 ADC在伴有HER2表達晚期惡性腫瘤以及伴有腦轉(zhuǎn)移治療中的有效性和安全性，本研究支持選擇6/7.5mg/kg Q3W為擴展階段推薦劑量。
已進入III期臨床，有望重塑HER2 ADC治療格局
TQB2102作為新一代HER2雙表位靶向ADC，主要通過三大核心技術(shù)突破，實現(xiàn)有效性和安全性的平衡優(yōu)化：
●雙表位靶向：抗體端采用非對稱型結(jié)構(gòu)設(shè)計，同步結(jié)合HER2的ECD II/IV結(jié)構(gòu)域，顯著提升腫瘤選擇性及內(nèi)吞效率，增強抗腫瘤活性；
●可裂解連接子：采用酶裂解型連接子，高效裂解釋放毒素，保留“旁觀者效應”，擴大對異質(zhì)性腫瘤的殺傷范圍；
●適宜DAR調(diào)控：藥物抗體比（DAR）優(yōu)化至5.8-6.0，搭配拓撲異構(gòu)酶I抑制劑毒素，降低毒性。
TQB2102為中國生物制藥首款ADC藥物，目前已進入III期臨床階段，其他多項關(guān)鍵研究也同步推進中，包括HER2陽性乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等HER2相關(guān)惡性腫瘤。中國生物制藥ADC技術(shù)平臺還布局有TQB2103（Claudin 18.2 ADC）、TQB2101（ROR1 ADC）、TQB6411（EGFR/c-Met雙抗ADC）等多個項目，此次通過TQB2102的首秀，證明了國產(chǎn)ADC的技術(shù)成熟度與國際競爭力，更為全球HER2靶向治療提供了“中國方案”。
TQB2102很好地詮釋了“結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，驅(qū)動臨床價值突破”的理念。得益于HER2 ADC技術(shù)的發(fā)展，HER2相關(guān)腫瘤的治療在有效性上取得了顯著突破，但同時也受限于其相關(guān)的毒性風險（如間質(zhì)性肺病）及耐藥后無藥可用的困境。
TQB2102通過雙表位靶向設(shè)計、可裂解連接子聯(lián)合Topo I抑制劑的創(chuàng)新組合，首次在I期階段即實現(xiàn)“有效性與安全性平衡優(yōu)化”的雙重驗證：安全性方面，181例患者中僅1例出現(xiàn)2級ILD，相較DS-8201（發(fā)生率＞10%）有明顯改善，可提高患者用藥的安全性，保障后續(xù)用藥的依從性。有效性方面，總?cè)巳篛RR 41.2%、HER2陽性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移亞組70%，尤其是對T-DM1或DS-8201耐藥患者仍實現(xiàn)31%緩解，驗證了突出的有效性。
TQB2102錨定臨床痛點，以“患者真正需求”做藥物設(shè)計，成功驗證了雙表位抗體+精準DAR調(diào)控的臨床價值。目前項目的III期研究也在積極招募入組中，期待更大樣本量臨床研究數(shù)據(jù)的公開，期待產(chǎn)品早日獲批上市，讓中國創(chuàng)新惠及更多患者！
參考文獻：
[1]Yarden, Y. & Sliwkowski, M. X. Untangling the ErbB signalling network. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2,127–137 (2001) .
[2]Modi,Shanu,Saura,et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer[J].Massachusetts Medical Society, 2020(7).DOI:10.1056/NEJMOA1914510.
[3]Ruihua Xu et al. Safety and efficacy of TQB2102, a novel bispecific anti-HER2 antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: Preliminary data from the first-in-human phase 1 trial.2025 ASCO ( #3003).
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前瞻性聲明：
本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關(guān)【TQB2102】的臨床開發(fā)計劃、臨床獲益與優(yōu)勢的預期、商業(yè)化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業(yè)機會等聲明。“預期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計”、“期望”、“有望”、“打算”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“預計”、“應該”、“將”、“擬”、“會”和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當前所掌握的數(shù)據(jù)和信息所做的預測或期望，可能因受到政策、研發(fā)、市場及監(jiān)管等不確定因素或風險的影響，而導致實際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風險，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發(fā)布當日。除非法律要求，本公司無義務(wù)因新信息、未來事件或其他情況而對本新聞稿中任何前瞻性陳述進行更新或修改。