新聞中心
News Center
中國(guó)生物制藥雙特異性抗體TQB2825精準(zhǔn)剿瘤 惰性淋巴瘤患者新希望
發(fā)布時(shí)間：2025-06-20
當(dāng)人體的抗體“兵工廠”出現(xiàn)內(nèi)鬼，濾泡性淋巴瘤（FL）可能就是那個(gè)狡猾的“偽裝者”！近日，在2025年歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）上，中國(guó)生物制藥（1177.HK）下屬企業(yè)正大天晴首次公布了TQB2825用于復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（r/r FL）的I期臨床數(shù)據(jù)，其中既往接受過(guò)CAR-T治療的2例患者均達(dá)完全緩解。作為一種全球創(chuàng)新的CD3/CD20雙特異性抗體，TQB2825旨在通過(guò)激活T細(xì)胞，精準(zhǔn)清除CD20陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞。
創(chuàng)新機(jī)制，雙抗“橋接”T細(xì)胞精準(zhǔn)靶向
濾泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見(jiàn)的亞型，占成人淋巴瘤的15%-25%，因其生長(zhǎng)具有隱蔽性很容易被常規(guī)檢查忽視，發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)［1-2］。隨著抗CD20單克隆抗體的廣泛應(yīng)用，F(xiàn)L患者的總生存期（OS）發(fā)生顯著變化，然而仍有部分患者對(duì)一線治療反應(yīng)不佳或出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，且部分患者對(duì)二、三線化療方案反應(yīng)不佳，臨床亟需更有效的創(chuàng)新療法突破治療困境。
正大天晴自主研發(fā)的TQB2825是一種全球創(chuàng)新的CD3/CD20雙特異性抗體，采用獨(dú)特的2:1分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，通過(guò)高CD20親和力與適度CD3親和力的平衡，既增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別效率，又在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)降低對(duì)T細(xì)胞的過(guò)度激活風(fēng)險(xiǎn)。TQB2825通過(guò)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CD20抗原與T細(xì)胞表面的CD3抗原，將免疫T細(xì)胞“招募”至腫瘤細(xì)胞周圍，同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、促進(jìn)T細(xì)胞增殖/擴(kuò)增。被激活的T細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞緊密接觸后，會(huì)誘導(dǎo)形成溶細(xì)胞突觸，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)高效殺傷。
ORR達(dá)80%，CR率達(dá)60%，I期數(shù)據(jù)展現(xiàn)治療潛力
TQB2825-I-01研究（NCT05489276，CTR20212983）是由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科宋玉琴教授牽頭的一項(xiàng)TQB2825在CD20陽(yáng)性血液腫瘤患者中的I期臨床研究，本次大會(huì)報(bào)道了該研究中r/r FL患者的安全性和療效數(shù)據(jù)。截至2024年11月26日，研究共入組41例r/r FL患者（50mg劑量組為27例），既往中位治療線數(shù)為三線，41.5%的患者末線CD20治療難治（50mg劑量組為63%）。
●療效可評(píng)估的34例患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)71%，完全緩解（CR）率達(dá)53%；
●50mg劑量組療效可評(píng)估的20例患者，ORR高達(dá)80%，CR率高達(dá)60%；
●伴大包塊病灶（直徑≥6cm）的4例患者，ORR為100%，CR率為75%；
●既往接受過(guò)CD19 CAR-T治療的2例患者，均達(dá)CR；
●12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）預(yù)估達(dá)76.5%，12個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）率預(yù)估達(dá)90%。
安全性方面，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為35.9%，4.9%為3級(jí)（無(wú)4-5級(jí)），經(jīng)利妥昔單抗預(yù)處理后，CRS發(fā)生率與嚴(yán)重成程度顯著降低（發(fā)生率僅為18%，均為1-2級(jí)），遠(yuǎn)低于同類藥物；未發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。3級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為36.6%，主要為中性粒細(xì)胞減少（22%）和淋巴細(xì)胞減少（17.1%）。
基于I期研究中對(duì)既往接受過(guò)至少二線治療的r/r FL人群的優(yōu)異表現(xiàn)，TQB2825已確定Ⅱ期推薦劑量并開(kāi)展隨機(jī)、對(duì)照、多中心Ⅲ期注冊(cè)臨床研究，有望為r/r FL患者提供高效低毒的治療新選擇。
TQB2825作為我國(guó)自主研發(fā)的CD3/CD20雙特異性抗體，為復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤（r/r FL）患者提供了極具前景的治療新選擇。TQB2825的臨床數(shù)據(jù)令人振奮，其2:1雙特異性抗體結(jié)構(gòu)平衡了腫瘤靶點(diǎn)結(jié)合和T細(xì)胞免疫激活，單藥已顯示出對(duì)濾泡性淋巴瘤的優(yōu)異表現(xiàn)，結(jié)合階梯劑量遞增、利妥昔單抗預(yù)處理的給藥方法，CRS發(fā)生率低，基本為1-2級(jí)，且未觀察到ICANS的發(fā)生。
在藥品研發(fā)與評(píng)價(jià)中，安全性是需要重點(diǎn)考量的核心要素之一。TQB2825良好的安全性，可支持其將來(lái)更為靈活的用藥場(chǎng)景，適用于門診和社區(qū)醫(yī)院環(huán)境，更符合中國(guó)患者的實(shí)際情況。另外，進(jìn)口雙抗價(jià)格昂貴、可及性較差，TQB2825的研發(fā)突破填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)雙抗治療r/r FL的空白，將大幅提升中國(guó)患者對(duì)國(guó)際前沿治療方案的藥物可及性，讓“用得上、用得起”的創(chuàng)新藥惠及更多患者。
參考文獻(xiàn)：
[1] CERHAN J R. Epidemiology of Follicular Lymphoma [J]. Hematol Oncol Clin North Am, 2020,34(4):631-646.
[2] DREYLING M,GHIELMINI M, RULE S, et al. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinieal PraeticeGuidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann On-col,2021,32(3):298-308.
[3] JURINOVIC V,KRIDEL R,STAIGER AM.et al. Clinicogenetic risk models predict early progression of follicular lymphoma after first line immunochemotherap[J].Blood,2016,128(8):1112-1120.
聲明：
1.新聞稿旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。
2.本公司不對(duì)任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。
3.本新聞稿中涉及的信息僅供參考，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。
前瞻性聲明：
本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關(guān)【TQB2825】的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、臨床獲益與優(yōu)勢(shì)的預(yù)期、商業(yè)化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業(yè)機(jī)會(huì)等聲明。“預(yù)期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計(jì)”、“期望”、“有望”、“打算”、“計(jì)劃”、“潛在”、“預(yù)測(cè)”、“預(yù)計(jì)”、“應(yīng)該”、“將”、“擬”、“會(huì)”和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當(dāng)前所掌握的數(shù)據(jù)和信息所做的預(yù)測(cè)或期望，可能因受到政策、研發(fā)、市場(chǎng)及監(jiān)管等不確定因素或風(fēng)險(xiǎn)的影響，而導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述有重大差異。請(qǐng)現(xiàn)有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發(fā)布當(dāng)日。除非法律要求，本公司無(wú)義務(wù)因新信息、未來(lái)事件或其他情況而對(duì)本新聞稿中任何前瞻性陳述進(jìn)行更新或修改。