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客觀緩解率雙超越 格索雷塞治療結直腸癌研究結果榮登STTT
發布時間：2025-06-24
近日，中國生物制藥（1177.HK）聯合開發的1類新藥格索雷塞（garsorasib）治療KRAS G12C突變結直腸癌（CRC）的研究結果發表于國際知名期刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8 ）。結果表明[1]，格索雷塞單藥或聯合西妥昔單抗治療晚期或轉移性CRC均顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，格索雷塞單藥和聯合西妥昔單抗的客觀緩解率（ORR）分別為19.2%和45.2%，均遠高于現有標準治療（瑞戈非尼和曲氟尿苷/替匹嘧啶）的ORR（1.0%/1.6%）。
2023年8月，中國生物制藥核心成員企業正大天晴藥業集團股份有限公司與益方生物科技（上海）股份有限公司簽署獨家許可與合作協議。正大天晴獲益方生物授予格索雷塞在中國大陸地區開發、注冊、生產和商業化的獨家權限。2024年11月，格索雷塞獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》，批準用于聯合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌。
攻克“不可成藥”靶點 格索雷塞惠及KRAS G12C突變實體瘤患者
CRC是全球第三大高發惡性腫瘤，其中約3%的患者攜帶KRAS G12C突變，這類突變長期以來被視為“不可成藥”靶點，患者對標準治療響應不佳，生存預后較差，亟需新的臨床方案。格索雷塞作為高選擇性KRAS G12C口服抑制劑，其治療攜帶KRAS G12C突變CRC患者的早期研究數據已于2023年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2023）[2]、2023歐洲腫瘤學會年會（ESMO 2023）[3]公布，均展現出良好的抗腫瘤活性。
本研究由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展，旨在評估格索雷塞在攜帶KRAS G12C突變的晚期或轉移性實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性。研究終點包括ORR、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續時間（DOR）及安全性等。本次發表的文章報告了格索雷塞單藥或聯合治療CRC患者的療效和安全性結果。
創新方案ORR獲益顯著 聯合用藥提示潛在協同機制
該項研究自2021年11月首例患者入組，截至2024年2月29日，研究共納入26例局部晚期或轉移性CRC患者接受格索雷塞單藥治療，42例局部晚期或轉移性CRC患者接受格索雷塞聯合西妥昔單抗治療。確認的ORR和DCR分別為45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5）。中位無進展生存期（PFS）為7.5個月（95% CI，5.5–8.1）。數據截止時，中位OS尚未達到（95% CI，11.3–NE）。
研究中與治療相關的不良事件（TRAE）大部分為1-2級。在單藥隊列和聯合隊列中，分別有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者發生≥3級的TRAE，未發生因TRAE導致的死亡。整體TRAE安全可控。
本研究首次報告了格索雷塞作為單藥或與西妥昔單抗聯合治療KRAS G12C突變晚期或轉移性CRC的療效和安全性，其中聯合方案顯示出更高的ORR和PFS延長趨勢，提示潛在的協同作用。此外，在KRAS G12C抑制劑治療轉移性CRC患者的臨床研究中，本研究亞洲患者納入比例最高，進一步支持了KRAS G12C抑制劑在該人群中的普適性，有望為這類難治性患者提供全新治療選擇。
此前，格索雷塞聯合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌適應癥已于2024年11月獲批上市，并有多個KRAS G12C突變型實體瘤適應癥被納入突破性治療藥物程序，展示其在KRAS G12C突變型實體瘤治療領域的廣泛應用潛力。未來，中國生物制藥將持續深入對格索雷塞的聯合開發，為更多患者帶來獲益。
參考文獻：
[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z
[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023).
[3] Xu, RH. et al. .550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 - S411
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前瞻性聲明：
本新聞稿中包含若干前瞻性陳述，包括有關【格索雷塞（garsorasib）】的臨床開發計劃、臨床獲益與優勢的預期、商業化展望、患者臨床獲益可能性，以及潛在商業機會等聲明。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“有望”、“打算”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“預計”、“應該”、“將”、“擬”、“會”和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。這些前瞻性陳述為公司基于當前所掌握的數據和信息所做的預測或期望，可能因受到政策、研發、市場及監管等不確定因素或風險的影響，而導致實際結果與前瞻性陳述有重大差異。請現有或潛在的投資者審慎考慮可能存在的風險，并不可完全依賴本新聞稿中的前瞻性陳述，該等陳述包含信息僅及于本新聞稿發布當日。除非法律要求，本公司無義務因新信息、未來事件或其他情況而對本新聞稿中任何前瞻性陳述進行更新或修改。